摘 要:射干Belamcanda Chinensis 是我国常用的中药材,资源丰富,分布较广,具有广阔的开发利用前景。射干中化学成分类型较为丰富,主要为黄酮类、三萜类、挥发油、甾体类等,一般认为异黄酮为其主要药效成分。在射干化学成分、药理作用综述的基础上,根据中药质量标志物(quality marker ,Q-Marker )理论,从化学成分与传统功效、传统药性、可测成分、不同产地和采收时期、入血成分及不同配伍环境几方面对射干Q-Marker 成分进行预测分析,发现以鸢尾苷、鸢尾黄素、野鸢尾黄素、白射干素、芒果苷表现最为显著,为明确射干Q-Marker 和制定科学的质量标准提供理论基础。
射干Belamcandae Rhizoma 为鸢尾科射 干属植物射干Belamcanda chinensis (L.) DC. 的干燥根茎[1]。又名乌扇、野萱花、蝴蝶花等。主要分布于中国湖北、山东、江苏及云南等省、自治区。其味苦、性寒、有小毒,归肺、肝经,具有清热解毒、祛痰利咽、散结消炎、消肿止痛等功效。临床上主要用于治疗扁桃腺炎、支气管炎、肝脾肿大及腰痛等疾病。现代药理研究表明,射干具有抗炎、清除自由基、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、雌激素样作用以及抗血栓等作用[2]。射干所含化学成分类型较为丰富,主要为异黄酮、三萜、挥发油类型。然而,《中国药典》2020年版仅对其中的次野鸢尾黄素进行含量限定,因此,同许多中药材一样,射干也存在着质控指标单一等问题。随着对射干化学成分、药理作用及临床研究的逐步深入,其活性部位及有效成分的研究也逐渐受到关注。本文对射干化学成分、主要药理活性进行系统性总结,并基于中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)的概念要求,对中药射干的Q-Marker进行预测分析,为其质量控制研究及Q-Marker的选择提供依据。
1化学成分
射干中化学成分类型多,主要包括黄酮类、三萜类、甾体类、醌类、挥发油等成分,此外还包含有机酸以及微量元素等。其中异黄酮为主要活性成分。
1.1黄酮类化合物
黄酮类物质是射干中的主要生物活性成分,并且与射干的药理药效密切相关,目前从射干中分离出来的黄酮类化合物有86 种,主要有黄酮、异黄酮、黄酮醇等,这些化合物是从射干根茎中获得,以亲脂性苷元、亲水性更强的糖苷或其多甲氧基化衍生物的形式存在。其中以异黄酮类化合物活性最强,其他还包括二氢黄酮以及双苯吡酮等。黄酮类化合物名称见表1 ,成分结构见图1 。
1.2三萜类化合物
射干中三萜类成分含量相对较高。目前,已经从射干中分离鉴定出多种萜类化合物,其中从射干根茎中分离出12 个虹膜型三萜[35-39],分别为28-deacetylbelamcandal (87)、(6 R ,10 S ,11 R )-26- hydroxy-(13 R )-oxaspir-oirid-16-enal (88)、(6 R ,10 S , 11 S ,14 S ,26 R )-26-hydroxy-15-methyli-dene-spiroird-16- enal (89)、iridobelamalA (90)、16- O -acetyl- isoiridogermanal (91)、isoiridogermanal (92)、anhydrobelachinal (93)、epianhy-drobelachina (94)、isoanhydrobelachinal (95)、iristectoreneB (96)、3- O -tetradecanoyl-16- O -acetylisoiridogermanal (97)、3- O -decanoyl-16- O -acetylisoiridogermanal (98)。有研究报道,从射干根的醋酸乙酯和乙醇提取物中发现了多个五环三萜类的化合物,如熊果酸(99)、桦木素(100)、桦木酸(101)、betulone (102)以及cycloartanol (103)[40]。最近,有研究者在射干的种子中发现了4 种新型三萜类化合物belamchinanes A-D (104~107)[41]。其成分结构见图2 。
1.3 醌类化合物
目前,从射干种子种发现了9 种化合物[42-44],分别为belamcandol A (108)、belamcandol B (109)、belamcandaquinone A (110)、belamcandaquinone B (111)、belamcandone A-D (112~115)以及ardisianone A (116)。其成分结构见图3 。
1.4甾体类化合物
迄今,研究者们在射干中分离出5 种甾醇类化合物[45]分别为豆甾醇(117)、β- 谷甾醇(118)、β- 胡萝卜苷(119)、维他命苷(120)、豆固醇(121)。其成分结构见图4 。
1.5有机酸类化合物
从射干根茎的醋酸乙酯提取物中发现多种有机酸类化合物,分别为[46-49]iriflophenone (122)、belalloside A (123)、belallo-side B (124)、白芦藜醇(125)、belamphenone (126)、乙酰香草醛(127)、莽草酸(128)、没食子酸(129)、阿魏酸(130)以及香草酸(131)。其成分结构见图5 。
1.6其他类化合物
射干中除了上述常见的化合物之外还含有其他的一些化合物[50-52],到目前为止,从射干中分离到4 个酮类化合物,包括belamcandaphenol (132)、4-hydroxy-acetophenone (133)、sheganone (134)、apocynin (135);秦民坚等[51] 已从射干根茎中提取到多个挥发油,如桉叶醇(136)、十四酸 (137)、5- 庚基二氢呋喃酮(138)、5,8-diethyl-dodecame (139)、hexadecanoic acid (140)、橙花醇乙酸(141)。同时,段玉峰等[52] 建立ICP 发射光谱测定射干中的微量元素,从中发现镁、铁、钒、铬、锰、钴、镍、铜、锌、硼、锡、铋、铅等。
2 药理作用
现代药理研究表明,射干对治疗支气管炎、慢性支气管哮 喘、肺间质纤维化、呼吸窘迫综合征和急性咽炎以及各种炎症具有良好的临床疗效,并且含有的黄酮、三萜及其苷类、挥发油等活性成分起到抗炎镇痛、清除自由基、抗菌、抗病毒等作用。
2.1 抗炎、镇痛作用
鸢尾科射干中的主要成分及提取物具有明显的抗炎及镇痛的活性。李欣妍等[53]发现白射干素(70)是射干药材抗炎止咳的药效物质基础成分,尤其对枸橼酸引起的豚鼠咳嗽次数有显著的抑制作用。赵金明等[54]的研究发现射干提取液中化合物鸢尾黄素(2)及鸢尾苷(1)可以抑制组织多肽抗原(tissuepolypeptide antigen,TPA)或胡萝卜素(thapsigargin)对环氧化酶-2的诱导作用有和抑制前列腺素E2的产生,并认为射干的抗炎机制可能与此关[55]。李国信等[56]通过实验对射干提取物中鸢尾苷(1)和鸢尾黄素(2)在大鼠体内药动学进行研究,发现ig给予相当于32倍临床等效剂量即10.8 g/kg鸢尾黄素(2)比鸢尾苷(1)在体内的抗炎药效发挥更持久。汪天青[57]对射干活性组分进行分子对接实验,实验过程中发现射干药材主要是通过干预花生四烯酸环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)信号通路达到抗炎、止咳作用。卞娅等[58]在实验中发现射干的根茎、叶片提取物的高、中、低浓度剂量(2.37、1.19、0.60 g/kg)组均对涂抹二甲苯(0.02 mL)小鼠耳肿胀有抑制作用,证明了其具有一定的抗炎作用。刘雨娟等[59]在研究射干对河西走廊地区沙尘所致大鼠慢性咽炎的保护作用时。通过实验发现射干可通过肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)受体介导的信号转导 途径、下调核转录因子-κ(nuclear tranion factor-κ,NF-κ)的表达水平,阻断沙尘损伤咽部组织。
除了典型的异黄酮类成分外,射干属植物中的一些其他成分同样具有抗炎活性。张玉奎等[60]在射干叶中发现新成分芒果苷(82),可抑制肥大细胞介导的炎症反应,同时减轻由花生四烯酸和佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorbol diester phorbol myristis acetate ,PMA )引起的小鼠耳浮肿。异丹叶大黄素、白藜芦醇(125)和茶叶花宁对5- 脂氧合酶(5-lipoxygenase ,5-LO )和环氧化酶(cyclooxygenase ,COX )有较强的抑制作用。综上分析,射干中主要脂溶性成分[61],如鸢尾黄素(2)、鸢尾苷(1)、芒果苷(82)、白藜芦醇(125)和茶叶花宁、异丹叶大黄素等均具有抗炎活性。
2.2抗病毒作用
射干作为我国传统清热解毒类中药,现代药理研究表明其具有抗病毒的药理作用。目前有研究发现[62-63],射干有效成分鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、野鸢尾苷(6)、野鸢尾黄素(7)、德鸢尾苷(68)、次野鸢尾黄素(69)在组织细胞培养方法下对疱疹I 、呼吸道合胞病毒、柯萨奇16 、腺病毒3 型、疱 疹II及腺病毒7型等病毒具有抑制作用。向谈婷等[64]采用实时定量PCR 对禽传染性支气管炎病毒N 基 因(infectious bronchitis virus-N,IBV-N)和干扰素-β(interferon-β ,IFN-β )mRNA 的表达量进行检测,以及采用Western blotting 法对IBV-N 蛋白的表达量进行检测,证明了射干乙醇提取物对禽传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus ,IBV )的体外抑制作用。射干中的野尾鸢尾黄素(7)在培养组织中可抗流感病毒[65],延迟柯萨奇病毒与埃可病毒引起的细胞病变,具有抗肺炎球菌活性。其对毛细血管通透性增高,有抑制作用,肉芽组织增生有治疗作用。
2.3抗菌作用
张宏等[66]采用体外及体内抑菌法,对射干提取物进行了抑菌实验研究。体外实验结果表明射干提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、停乳链球菌、肺炎链球菌有抑制作用。体内实验结果表明,射干提取物可明显降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率的作用(P <0.05 )。秦文艳等[67]进行了射干提取物体内体外抑菌作用的研究,采用2 倍稀释法检测射干提取物的最小抑菌浓度(minimuminhibitory concentration ,MIC ),发现射干提取物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等体内体外所有菌株均有抑制作用。在体外抗耐多药结核菌试验中[68]发现射干有较好的抑制耐多药菌生长的作用,并且可在1 ∶4 稀释浓度的培养基中无细菌生长,研究者猜测抗菌效果可能和鸢尾苷(1)有关。
2.4 抗氧化作用
众多研究表明,黄酮类化合物具有抗自由基的作用[69-71],而射干较其它一些含有黄酮类化合物的中药,其整体清除自由基能力更强。射干根茎中分离得到的异黄酮成分鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、野鸢尾黄素(7)、5,6,7,3′- 四羟基-8- 甲氧基异黄酮(37)均具有清除自由基的作用,其中鸢尾黄素(2)清除H 2O 2氧自由基的能力和活性都最强[72]。
段丽红等[73]选择氧自由基清除、羟基自由基清除、二苯代苦味肼基自由基清除、烷基自由基清除和抗油脂氧化作用等实验体系进行抗氧化活性的试验,证明了纯化得到的鸢尾苷(1)有较显著的抗氧化作用。张业等[74]研究证明射干种子的80% 乙醇提取液对2,2- 二苯基-1- 苦肼基自由基(2,2-diphenyl- 1-picrylhydrazyl ,DPPH )的清除率最高。可能是因为在强极性溶剂中更容易发生氢键效应,导致自由基清除剂的活性降低。同时,秦民坚等[75]在通过生物化学发光法对射干的甲醇提取物和天然产物单体清除自由基的能力进行研究时发现,检测射干类中药甲醇提取物及单体化合物清除O 、OH +、H 2O 2的作用,认为抗自由基的作用可能是射干类药物防治疾病的机制之一。射干中异丹叶大黄素的化学结构与白藜芦醇(125)相似,能显著抑制各种氧化应激促进肝粒体、脑线粒体和突触体内二醛形成,以及阻止还原型谷胱甘肽水平下降和脂质过氧化反应,增强脂质过氧化作用中过度微弱的化学发光,减少DNA 氧化损害。
2.5雌性激素样作用
现代药理关于射干对于雌性激素样作用的研究较少。冯汉 林等[76]建立卵巢切除致大鼠骨质疏松症模型,测定大鼠的骨矿密度(bone mineral density,BMD),骨矿含量(bone mineral content,BMC),血清钙、磷的水平和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性,发现射干总黄酮提取物和射干乙醇提取物能明显改善大鼠因雌激素缺乏引起的骨矿丢失,提高BMD、BMC,改善骨骼力学性能。静脉注射射干提取物能抑制被切除卵巢小鼠的促性腺激素的释放促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)的分泌,证明了射干具有雌性激素样作用。
2.6抗肿瘤作用
射干属中的鸢尾苷(1)可通过调节肿瘤细胞的生物学特性从而发挥抗肿瘤的作用。研究者[77]在探讨射干苷对卵巢癌SK-OV-3 细胞的影响及其作用机制时,发现鸢尾苷(1)发挥治疗卵巢癌的作用机制可能是通过影响磷脂酰肌醇-3 激酶/ 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路蛋白的活性,从而阻碍细胞的增殖、侵袭和迁移抑制。在体外培养的人肺癌H460 细胞下,采用软琼脂集落形成法检测锚定非依赖性生长能力,发现在显微镜下克隆数减少,Matrigel 穿膜法检测细胞侵袭能力检测出药物组能穿透人工基底膜的细胞数明显减少,悬浮成球法检测肿瘤干细胞自我更新能力显示细胞球数目减少,高浓度下无细胞数形成,实时荧光定量PCR 法检测细胞中微小RNA-21 的表达水平。总结出了射干乙醇提取物可以有力抑制肺癌细胞的锚定非依赖性生长能力和侵袭能力,显著下调了肺癌细胞中微小RNA-21 的表达水平[78-79]。熊玲凡[80]研究鸢尾苷(1)对结肠癌SW480 细胞的毒性作用以及其增殖、侵袭能力的影响。实验数据显示,给药48 h 后,射干苷可以抑制SW280 细胞的生长,迁移以及克隆增长。Western blotting 实验显示,鸢尾苷(1)可以通过上调SW480 细胞凋亡相关蛋白Bax (Bcl2-Associated X 的蛋白质,Bcl2-Associated X )的表达水平,下调SW480 细胞增殖相关蛋白clycin D1 、c-myc 的表达水平起到抗肿瘤的作用。
2.7其他作用
射干植物具有广泛的药理活性,除以上药理作用外,还具有抗糖尿病,降血糖作用[81],抗艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV),抗血栓,抗过敏等药理作用。Jung等[82]发现射干中的异黄酮成分如鸢尾黄素(2)、野鸢尾黄素(7)及其糖苷显示出强烈的醛糖还原酶抑制作用,以DL-甘油醛为底物,将化合物作用于链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠,能够显著抑制山梨糖在晶状体、坐骨神经和红细胞中的积蓄,并且野鸢尾黄素(7)的抑制活性更强,鸢尾黄素(2)能够预防和治疗糖尿病综合征。王小利 等[83]研究射干提取物在HIV潜伏再激活治疗中的应用,通过中药植物粉碎,用乙醇或乙醚水混合物提取,渗漉,浓缩,发现其具有在制备抗HIV潜伏治疗药物上的应用的用途。有报道称[84],由于鸢尾黄素(2)可抑制花生四烯酸或胶原引起血小板聚集,因而其可能是射干抗血栓的有效成分之一;研究者发现卵清蛋白诱导的大鼠在鸢尾黄素(2)的干预下皮肤过敏的抑制率为40%。
3 质量标志物的预测分析
射干所含化合物种类多样,分布广泛,但目前《中国药典》2020 年版仅对其中的野鸢尾黄素进行含量限定,同许多中药材一样,射干也存在着质控指标单一等问题。因此,需要更能体现其专属性和整体价值的质量评价方法。中药质量标志物是刘昌孝院士[85] 提出的新概念,是指存在于中药材和中药产品(中药饮片、中药煎剂、中药提取物等)中固有或加工制备过程中形成的,与中药的功能属性密切相关的化学物质,作为反映中药安全性和有效性的标示性物质。通过文献分析,基于中药质量标志物的核心概念,对射干质量标志物进行预测,有利于建立中药射干的质量控制办法。
3.1基于植物亲缘学及化学成分可测性的Q-Marker预测分析
中药的有效成分多为其次生代谢产物,不同植物具有不同遗传物质基础和生物合成途径,因而可生成特异的次生代谢产物[86]。近年研究表明,植物次生代谢物质不仅具有广泛的生物活性,而且它们在植物进化中起到不可或缺的作用,具有广泛的生态学意义。射干来源于百合目鸢尾科射干属,分布于全世界的热带、亚热带及温带地区。射干属分为2 个组,我国仅有1 种,其广布于全中国,主要生于林缘或山坡草地,大部分生于海拔较低的地方,在西南山区,海拔2000 ~2200 m 处也可生长。
化学成分的可测性是中药Q-Marker 的基本条件之一。射干含有多种化学成分,包括黄酮类、三萜类、挥发油等,其中异黄酮类成分在射干中的量较大,为其主要药效成分。《中国药典》2020 年版规定了射干中野鸢尾黄素的测定方法和限度要求。姜鸿等[87]采用UPLC 法对药材射干中10 个成分鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、鸢尾甲苷A 、鸢尾甲苷B 、野鸢尾苷(6)、野鸢尾黄素(7)、鸢尾甲黄素A (8)、鸢尾甲黄素B (9)、次野鸢尾黄素(69)、白射干素(70)进行含量测定。该10 个有效成分主要覆盖了射干主要成分异黄酮类。王晓月等[88]采用HPLC-VWD 法测定复方黄芩射干汤中4 个异黄酮成分鸢尾苷(1)、野鸢尾苷(6)、鸢尾黄素(2)、次野鸢尾黄素(69)的含量。尤献民等[89]建立RP-HPLC 法同时测定射干药材中鸢尾苷(1)、鸢尾 黄素(2)、野鸢尾苷(6)、野鸢尾黄素(7)、鸢尾甲黄素A(8)、鸢尾甲黄素B(9)、次野鸢尾黄素(69)、白射干素(70)、及芒果苷(82)9种成分的含量。孙朝荣等[90]利用反相高效液相色谱法测定射干合剂中次野鸢尾黄素(69)含量。冯传卫等[91]利用紫外分光光度法对射干中的总异黄酮的含量进行测定。综上所述,射干中黄酮类成分与其有效性密切相关,且能采用高效液相色谱法进行定量分析,可作为是其可能的主要药效物质基础,可作为其Q-Marker。宜根据不同化学成分的差异,建立专属性测定方法,为质量评价标准的建立提供科学依据。
3.2 基于传统功效的Q-Marker预测分析
传统功效(功能主治)是对中药有效性的概括,也是临床用药的依据[92]。射干始载于《神农本草经》,现收载于《中国药典》2020 年版中,具有祛痰利咽、消癖散结、清热解毒、消肿止痛的功效,临床常用于治疗感受风热或痰热壅盛引起的咽喉肿痛、痰涎壅盛等症,是中医治疗喉痹咽痛之要药。异黄酮类化合物是射干的主要有效成分类型。异黄酮类化合物属于植物雌激素类化合物,在治疗雌激素依赖性疾病、肿瘤、心血管疾病及神经退行性疾病等方面具有良好的效果,并具有抗过敏、抗炎、抗糖尿病及肝保护等[93]作用。射干中的鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、染料木素(49)、白射干素(70)这几类与射干的传统功效相似[58],是射干传统功效的主要药效物质基础,同时也是射干Q-Marker 筛选的主要途径和重要依据。
3.3 基于传统药性的Q-Marker预测分析
药的性味归经是中药的基本属性,也是临症治法、遣药组方的重要依据,因此,也应作为Q-Marker 确定的依据之一。《中国药典》2020 年版中记载,射干味苦、辛,性寒,微毒,归肺、肝经。苦味药的化学成分多以黄酮类、醌类、苷类、生物碱为物质基础,且三萜类化合物多味苦[94];含有挥发油,各种苷类、生物碱等物质的药物则呈现为辛味。通过以上分析,射干中的三萜类、黄酮类和挥发油成分应作为其Q-Marker 选择的重要参考依据。
3.4 基于不同配伍中表达组分的Q-Marker预测
临床用药一般以复方多见,根据不同的病症,配伍不同方剂药物以达到驱除疾病的目的。射干具有止咳化痰的功效,是中医治疗喉痹咽痛之要药。 射干-麻黄来自《金匮要略》中的射干麻黄汤,射干-麻黄药对是寒温配伍的经典药对,在临床上广泛应用于支气管哮喘的治疗。射干中的野鸢尾黄素(7)具有改善气道炎症作用;麻黄具有宣肺平喘、发汗解表以及消肿利水的功效,麻黄总生物碱为麻黄的主要有效成分[95],具有扩张支气管作用,其中麻黄碱含量最高。射干黄芩汤现临床用于治疗咳嗽,其作用机制推测为是通过干预花生四烯酸炎症通路中COX-2 发挥抗气道炎症作用[96],射干止咳的主要药效物质基础为白射干素(70),而黄芩抗炎主要药效物质基础[97]为黄芩苷和黄芩素。2 味中药配伍的其一目的就是增效[98],发挥药效作用起着一定的促进意义。现代临床应用射干配伍治疗哮喘疾病时,应将其改善支气管成分作为方剂配伍Q-Marker 的选择参考;在止咳镇痛时,应将止咳抗炎成分作为方剂配伍Q-Marker 的选择参考。中药多以配伍形式应用于临床[99],针对不同病症所选用不同的方剂配伍治疗,故选择不同的Q-Marker 作为中药方剂配伍质控指标更具有现实意义。
3.5 基于不同产地和采收时期的Q-Marker预测分析
中药的产地、采收期是中药质量控制的源头环节,与药物有效成分含量密切相关。同一药材因受到不同产地生态环境和采收时期的影响,其有效成分的差异性也很大。张倩玉[100]选择了河南、河北、湖北、湖南、安徽、贵州、四川7 个省,对不同产地射干的活性成分进行对比研究,通过对射干苷等10 个抗炎止咳活性成分单体进行测定的含量测定方法,发现湖南射干中抗炎止咳活性成分的总含量远远高于其他产地射干。湖南、湖北射干抗炎有效成分鸢尾黄素(1)、鸢尾甲黄素A (8)、鸢尾甲黄素B (9)、野鸢尾黄素(7)含量显著大于其他产地;止咳有效成分野鸢尾黄素(7)、白射干素(70)含量,安徽射干与湖北射干最高,湖南射干最低。普冰清等[101]建立了HPLC 法测定二年生和三年生栽培射干春、秋季不同采收时间中12 种黄酮类成分含量的动态变化,研究发现春季采收期二年生和三年生射干以5 月上旬和中旬含量最高。秋季采收期,二年生射干中黄酮苷含量于9 月末达到最高,黄酮苷元含量于10 月初达到最高;三年生射干中黄酮苷和苷元含量均于11 月初达到最高。综上所述,不同的采收期和产地对射干黄酮类成分的含量有显著影响,故为更好评价不同采收期和产地射干的质量,可将黄酮类成分作为其Q-Marker 的重要来源。
3.6基于药动学的Q-Marker预测分析
射干具有治疗流感及上呼吸道感染作用,主要效应成分为射干异黄酮类化合物。杨万军等[102]研究麻黄与射干配伍对大鼠体内射干异黄酮类成分药动学的影响,建立了UHPLC-MS/MS 方法测定血浆中射干异黄酮类成分鸢尾黄素(2)、野鸢尾黄素(7)及次野鸢尾黄素(69)的量,发现鸢尾黄素(2)和次野鸢尾黄素(69)在大鼠体内含量较高。有研究表明,在浊点萃取最优条件为TritonX-114 浓度5% ,加入0.3 mol/L 盐酸50 μL 调至酸性、平衡温度50 ℃,平衡时间20 min 的基础上,发现给予射干提取物次野鸢尾黄素(69)后使气道炎症豚鼠血浆中升高的LTB4 浓度得到显著回调[103]。还有实验通过对ig 鸢尾苷(1)和鸢尾黄素(2)研究其在大鼠体内的药动学。结果表明,鸢尾苷(1)及鸢尾黄素(2)的吸收较快以及达峰时间相同,但鸢尾黄素(2)的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明它在体内的药效有可能发挥得更持久[104]。赵金明等[105]在探讨射干提取物发挥止咳作用的药效动力学过程中,证实了含有鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、次野鸢尾黄素(69)的射干提取混合物在小鼠体内均呈一室模型特征,均具有明显的止咳效果,抑制咳嗽次数的作用强度及延长咳嗽潜伏期的作用强度随着剂量的增大而增强。依照分析可知,除了药典已列出的次野鸢尾黄素(69)外,鸢尾黄素(2)和野鸢尾黄素(7)可作为射干药材Q-Marker 的主要选择。
4 结语
射干为我国传统中药,应用历史悠久,具有多方面的药理活性,疗效确切,还有新的药理作用,如抗溃疡、射干与麻黄联用的射干麻黄汤在治疗咳嗽有良好的应用前景等。现行对射干的标准仅是药材中的异黄酮成分次野鸢尾黄素含量作为药材是否合格的指标,射干作为清热药发挥其功效与所含化学成分密不可分,其中的黄酮类成分次野鸢尾黄素为其抗炎、抗病毒疗效的主要物质基础。除以上射干还具有毒鱼活性的鸢尾醛型三萜类化合物等。中药中所含成分多种多样,单一指标成分难以表征中药复杂体系质量属性的完整性,仅以次野鸢尾黄素来作为射干质控指标与药效的关联性不够。
本文在系统综述射干化学成分和现代药理作用研究现状的基础上,以中药质量标志物新概念的理论为指导,根据射干的化学成分和药理作用、传统功效、性味、成分可测性、入血化学成分及配伍变化,对射干的中药质量标志物的预测和筛选进行了初步分析,其中以鸢尾苷(1)、鸢尾黄素(2)、野鸢尾黄素(7)、白射干素(70)、芒果苷(82)表现最为显著,可将这些化合物作为射干药材的潜在中药Q-Marker ,再进一步深入的考察探究。因此,为了更好地开发利用射干资源,有必要继续对其化学成分、药理作用、作用机制进行深入研究,并结合疾病发生的特点,多层次、多方位、多靶点深入探讨其作用机制和功效,注重将其化学成分研究和药理活性研究相结合,以阐明药效物质基础,为射干深入开发应用提供依据。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献(略)
来 源:凌 悦,陈金鹏,叶 晴,刘怡妙,徐 旭,田成旺.射干的研究进展及其质量标志物的预测分析 [J]. 中草药, 2022, 53(4): 1594-1608 .返回搜狐,查看更多