编者按：临床上，尽管甲状腺毒症主要由Graves病引起，但也可由破坏性甲状腺疾病引起，如亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎和药物性甲状腺炎等。然而，现有的检验检查手段在区分破坏性甲状腺炎和Graves病方面存在局限性。可喜的是，近期发表于 European Journal of Endocrinology 的一项研究表明， 血清二碘酪氨酸（DIT）水平可作为鉴别破坏性甲状腺炎和Graves病的生物标志物，诊断准确性较单碘酪氨酸（MIT）更胜一筹。DIT究竟是何方神圣，如何鉴别破坏性甲状腺炎和Graves病的呢？
研究设计与概述
该研究纳入2019年11月至2021年2月就诊于日本国防医学院附属医院的无痛性甲状腺炎（n=8）、产后甲状腺炎（n=2）、亚急性甲状腺炎（n=3）和Graves病（n=22）患者（均采用ATA指南的诊断标准）。研究中将无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎、亚急性甲状腺炎归为破坏性甲状腺炎。与此同时，研究者纳入54例甲状腺功能正常者作为健康对照。
研究者采用液相色谱-串联质谱法测定血清DIT和MIT水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析确定血清DIT和MIT水平作为区分破坏性甲状腺炎和Graves病的生物标志物的敏感性和特异性。
主要研究结果
Graves病组、破坏性甲状腺炎组、健康对照组之间的性别差异不显著，健康对照组年龄显著高于其他两组（ P =0.028）。
◆破坏性甲状腺炎患者的血清DIT和MIT水平均显著高于Graves病患者
血清DIT水平：破坏性甲状腺炎、Graves病和健康对照组中位（四分位间距：IQR）血清DIT水平分别为1058.8（683.3~1301.0） pg/ml、117.1（61.5~170.0）pg/ml、30.0（30.0~96.1） pg/ml（ P <0.001，图1A）。
血清MIT水平：破坏性甲状腺炎、Graves病和健康对照组中位（四分位间距：IQR）血清MIT水平分别为144.0（125.8~233.3） pg/ml、75.8（30.0~130.6） pg/ml、30.0（30.0~90.3） pg/ml（ P <0.001，图1B）。
健康对照组血清DIT和MIT水平的参考范围分别为30.0~315.4 pg/ml和30.0~256.8 pg/ml。
图1. 各组血清DIT（A）和血清MIT（B）的水平
◆破坏性甲状腺炎和Graves病的鉴别标准
ROC曲线分析（图2）显示血清DIT水平的ROC曲线下面积为0.993（95%置信区间：0.975~1.000），最佳临界值为359.9 pg/ml，区分破坏性甲状腺炎和Graves病的敏感性为100.0%，特异性为95.5%（ P <0.001）。
血清MIT水平的ROC曲线下面积为0.830（0.695~0.966）（图2）的最佳临界值为119.4 pg/ml，区分破坏性甲状腺炎和Graves病的敏感性84.6%，特异性77.3%（ P =0.001)。
图2. 血清DIT、MIT水平的ROC曲线分析
与血清MIT水平相比，血清DIT水平的阳性预测值更高（68.8% vs. 92.9%）、阴性预测值更高（89.5% vs. 100.0%），阳性似然比更高（3.72 vs. 22.00），阴性似然比相应地更低（0.20 vs. 0.00）。
总的来说，血清DIT水平可作为鉴别破坏性甲状腺炎和Graves病的新的诊断生物标志物。
研究意义
这项研究有两个重要发现：第一，发现了血清DIT水平对破坏性甲状腺炎具有较高的诊断准确性；第二，明确了诊断破坏性甲状腺炎的血清DIT水平的最佳临界值（359.9 pg/ml）。
在破坏性甲状腺炎患者中，血清DIT水平的升高先于血清FT 4 水平的升高，而在血清FT 4 水平升高至峰值后，血清DIT水平随血清FT 4 水平一起降低。这些结果表明，血清DIT水平不仅可以作为破坏性甲状腺炎的诊断生物标志物，还可以作为疾病发展的预测生物标志物。对患有破坏性甲状腺炎高危患者的血清DIT水平进行监测，可能有助于早期诊断，特别是产后甲状腺炎。不过，当甲状腺激素水平升高，亚急性甲状腺炎的诊断可能并不困难。因此，血清DIT在亚急性甲状腺炎的诊断中作用有限。
相比传统诊断方法，使用LC-MS/MS测量的血清DIT水平优势明显。首先，若将其纳入常规血液检测中，血清DIT很容易检测；其次，血清DIT检测前不需要限制碘盐摄入；再次，哺乳期妇女也可以检测；最后，血 清DIT水平可以比传统诊断方法更直接地用于评估甲状腺滤泡的破坏程度。
参考文献：European Journal of Endocrinology (2022) 186, 245~253
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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