众所周知，唐氏综合征（21号染色体三体综合征）是引起新生儿智力和发育障碍的最主要因素。随着无创产前基因检测（NIPT）的大力推广和广泛普及，我国唐氏综合征的防控工作已取得较为显著的成效。脆性X综合征是发病率仅次于唐氏综合征的第二大智力障碍的病因，目前没有得到足够的关注和重视。
什么是脆性X综合征
脆性X综合征（Fragile X Syndrome，FXS）是导致遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍最常见的单基因病，呈X连锁不完全显性遗传，在导致男性智力障碍的原因中占10%-20%，发病率仅次于唐氏综合征。脆性X综合征在男性中的发病率约为1/7000-1/4000，女性约为1/11000-1/8000。
脆性X综合征主要涉及中枢神经系统，同时可能伴有多系统受累。临床表现为不同程度的认知功能障碍，伴有特殊面容、行为及心理异常，男性患者多且症状严重，女性患者症状较轻，30%-40%的全突变女性有智力低下表现。脆性X综合征的确诊主要依据遗传学方法，目前尚无有效的治疗方法。
FXS患者临床表型特征
脆性X综合征的致病基因和遗传特点
FXS致病基因FMR1定位于X染色体长臂末端的q27.3，超过99％的FXS是由于FMR1基因5’非编码区的CGG重复扩增和异常甲基化导致编码蛋白FMRP缺失所致，其余则是由FMR1基因点突变或缺失突变所致。根据FMR1基因CGG重复数的不同，分为正常型、中间型、前突变和全突变等４种基因型，不同的基因型有不同的临床表型。
FMR1基因CGG重复数与临床表型的关系
【全突变型遗传风险】
表型：99%以上的全突变男性为FXS患者，表现为不同程度的智力障碍。全突变女性具有高度的临床异质性，近50%会发生FXS，但症状较男性轻。
男性遗传风险：绝大多数无法生育，极少数全突变和嵌合型突变者可能生育，通常不会将全突变传递给子代，女儿将是前突变携带者。
女性遗传风险：有50%的几率将全突变遗传给子代，因此需进行FXS的产前诊断。
【前突变型遗传风险】
表型：一般智力正常，40%的男性和8%的女性在50岁之后会发生FXTAS，20%的女性前突变携带者会发生FXPOI。
男性遗传风险：在生殖传递过程中CGG重复基本不发生扩增，女儿将是前突变携带者。
女性遗传风险：有50%的几率将前突变传给子代，在生殖传递过程中CGG重复不稳定，往往会发生扩增，其子代存在扩增为全突变的风险。下一代扩展为全突变的几率主要取决于母亲FMR1基因中(CGG)n的重复数，母亲CGG重复次数越多，子代扩展为全突变的可能性越大。
为什么要做脆性X综合征基因筛查
我国女性前突变携带率为1/776-1/580，多数女性携带者在婚育年龄既不表现出智力问题也不会出现卵巢早衰，但有生育脆性X综合征患儿的风险。
通过国际权威指南认可的三引物荧光PCR-毛细管电泳法对育龄女性进行孕前或产前FMR1基因CGG重复数筛查，可准确区分不同基因型人群，进而为患者和携带者提供针对性的遗传咨询和生育指导，能有效预防和减少脆性X综合征患儿的出生。
指南推荐：《脆性X综合征的临床实践指南》指出，对患者和女性携带者进行FMR1基因检测能够尽快明确病因、及早干预并指导家系成员再生育。
脆性X综合征筛查的临床意义
防控脆性X综合征出生缺陷发生的关键是筛出前突变携带者、全突变携带者及患者，为不同人群提供针对性的诊断、治疗和干预方案。
- 孕前/产前携带者筛查：筛出全突变或前突变携带者，给予针对性的遗传咨询和产前诊断，降低出生缺陷发生率。
- 不良孕产史女性筛查：排查不良孕产史的遗传学病因，提供遗传咨询和生育指导。
- 疑似FXS患者辅助诊断：排查智力低下、自闭症谱系障碍、震颤、共济失调等的遗传学病因，提供诊疗指导。
博奥晶典脆性X综合征基因检测
博奥晶典脆性X综合征基因检测采用荧光PCR-毛细管电泳法，对育龄女性进行孕前或产前FMR1基因CGG重复数筛查，准确区分正常人、携带者和患者，进而通过针对性的遗传咨询和生育指导，能有效预防和减少脆性X综合征患儿的出生。
【适用人群】
✦ 备孕或怀孕的育龄女性；
✦ 有流产等不良孕产史的女性；
✦ 不明原因卵巢早衰或卵巢功能下降的女性；
✦ 有FXS及其相关疾病家族史的个体；
✦ 不明原因智力低下、自闭症谱系的个体；
✦ 不明原因震颤、共济失调综合征个体。返回搜狐，查看更多
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